Synthèse d’une 1,2-Dithiole-3-Thione à vecteur benzimidazolique et évalation de son activité schistosomicide in vivo

Synthesis of 1,2-Dithione -3-Thione vectorised by benzimidazole and evaluation in vivo of schistosomicid activity

Résumé

Français

Le nombre restreint d’antibilharziens de synthèse et la prévalence croissante de la bilharziose dans les pays
tropicaux ont motivé cette étude qui s’inscrit dans le cadre de la recherche de nouveaux schistosomicides.
Les conclusions des études de relations structure-activité réalisées dans la série chimique des 1,2-dithiole-
3-thiones ont suscité un vif intérêt pour la recherche à visée antibilharzienne puisqu’elles représentent une
voie de connaissance des caractéristiques structurales indispensables à l’apparition et au maintien d’une
activité schistosomicide. Dans le but d’étayer les études précédentes, un analogue combinant à la fois le
vecteur benzimidazolique du Thiabendazole un helminthicide et le pharmacophore 1,2-dithiole-3-thione
de l’Oltipraz a été synthétisé. Les résultats de l’évaluation de l’activité schistosomicide in vivo de ce composé
par la méthode de déviation de l’oogramme ont montré que le remplacement du groupement
pyrazinique fixé en position 5 sur une 1,2-dithiole-3-thione n’est pas favorable au maintient de l’activité
antibilharzienne compte tenu du fait que la structure de cet analogue ne semble pas se prêter aux étapes de
biotransformation indispensables à la formation des métabolites actifs.

Anglais

The limited number of synthetic schistozomicid drugs and the increasing prevalence of schistosomias in
subtropical countries have motivated this study in keeping with the general pattern of research of new original
schistozomicid drugs. The submissions of the structure-activity relationships in the series of 1,2-dithiole-
3-thione gave rise to a great interest in schistosomicid synthetic drugs research, as they can be considered
as an opportunity for better knowledge of structural devices required for giving rise and upholding
of schistozomicid activity. In order to support the aforementioned studies, a compound, which structure
combines the benzimidazole group of Thiabendazole and a 1,2-dithiole-3-thione that is the pharmacophore
of Oltipraz, a schistozomicid compound, has been prepared. The results of in vivo schistosomicid
activity appraisal of this compound by the oogram deviation method showed that the substitution of the pyrazinic group of Oltipraz by a benzimidazole is unfavourable for upholding of schistozomicid activity,
as the prepared analog do not seems to be able to undergo the biotransformation process essential to the
formation of the active metabolites.